Cuánto peso se pierde con tirzepatida: cifras reales del ensayo SURMOUNT

El programa SURMOUNT registró reducciones de peso que no se habían visto en ningún fármaco anterior. Desglosamos los datos por dosis, plazos y quién responde mejor.

Cuando los resultados del ensayo SURMOUNT-1 se publicaron en The New England Journal of Medicine en 2022, la comunidad científica prestó atención inmediata a un número: un 22,5 % de reducción media del peso corporal con la dosis más alta de tirzepatida a lo largo de 72 semanas. Para un campo acostumbrado a cifras de un solo dígito con los fármacos anteriores, eso era un punto de inflexión. Este artículo desglosa esas cifras con rigor, las sitúa en perspectiva histórica y explica qué mecanismos las sustentan —y cuáles son sus límites.

Aviso importante: este artículo es divulgativo y no constituye consejo médico ni recomendación de tratamiento. La tirzepatida es un fármaco de prescripción que requiere evaluación, indicación y seguimiento por parte de un profesional sanitario. No inicie, modifique ni suspenda ningún tratamiento por cuenta propia.

Qué es la tirzepatida y por qué es distinta

La tirzepatida es un péptido sintético de 39 aminoácidos que actúa simultáneamente sobre dos receptores de incretinas: el del GLP-1 (glucagón-like peptide-1) y el del GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). A diferencia de la semaglutida, que activa solo el receptor GLP-1, este doble agonismo suma mecanismos complementarios: mejora la sensibilidad a la insulina en tejido adiposo a través del GIP, reduce el apetito y prolonga la saciedad a través del GLP-1, y parece producir un mayor gasto energético que los agonistas monoagonistas. Su vida media es de aproximadamente cinco días, lo que permite una administración subcutánea semanal. En España y la Unión Europea está autorizada por la EMA con el nombre comercial Mounjaro; en Estados Unidos, Zepbound es la presentación aprobada específicamente para el manejo del peso.

El programa SURMOUNT: diseño y población

El programa SURMOUNT consta de varios ensayos clínicos de fase III. El más citado, SURMOUNT-1, inscribió a 2.539 adultos con obesidad (IMC ≥ 30) o con sobrepeso (IMC ≥ 27) más al menos una comorbilidad —como hipertensión, dislipemia o apnea del sueño—, pero sin diabetes tipo 2. Los participantes recibieron tirzepatida en tres dosis (5, 10 o 15 mg semanales) o placebo, junto con orientación sobre dieta y actividad física, durante 72 semanas. La exclusión de personas con diabetes es un punto relevante: la glucemia afecta a la respuesta ponderal y mantenerla fuera del diseño permitió aislar el efecto de la tirzepatida sobre el peso en sí.

Pérdida de peso por dosis: los números que importan

Los resultados primarios del ensayo mostraron una relación dosis-respuesta clara: a mayor dosis, mayor pérdida de peso media. El grupo placebo perdió aproximadamente un 2,4 % del peso corporal durante el período del ensayo, lo que sirve de referencia para dimensionar el efecto farmacológico real.

Las cifras absolutas de la tabla son aproximaciones a partir de los datos publicados. El artículo original de Jastreboff et al. (NEJM 2022) reportó, con la dosis de 15 mg, una pérdida media observada del peso corporal del 22,5 % y una pérdida media por mínimos cuadrados del 20,9 %; el grupo placebo registró una pérdida de −3,1 % por ese mismo método, lo que arroja una diferencia entre grupos de 17,8 puntos porcentuales. Leer esas cifras en su contexto correcto evita malentendidos: el 22,5 % es la pérdida total observada desde el peso inicial con la dosis máxima; el 17,8 pp es el efecto neto del fármaco descontando lo que cambiaría sin intervención.

Cronología: cuándo se producen los cambios

La pérdida de peso con tirzepatida no ocurre de golpe. El protocolo de escalado de dosis implica comenzar en 2,5 mg semanales y aumentar cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis objetivo, con el fin de reducir los efectos adversos gastrointestinales. Esto significa que durante las primeras semanas el efecto sobre el peso es modesto. El ritmo aproximado observado en los ensayos sigue esta tendencia:

• Semanas 1-4 (dosis 2,5 mg): pérdida mínima, sobre todo adaptación del organismo y reducción de retención hídrica.
• Semanas 4-12 (escalado progresivo): comienza la pérdida apreciable; los efectos gastrointestinales son más frecuentes en esta fase.
• Semanas 12-36: período de mayor ritmo de pérdida; la curva desciende de forma más pronunciada.
• Semanas 36-72: la velocidad de pérdida se desacelera y el peso tiende a estabilizarse cerca del nuevo punto de ajuste; la meseta no significa fracaso del tratamiento.
• Semanas 72 en adelante: en el análisis de extensión SURMOUNT-4, quienes continuaron el fármaco mantuvieron la mayor parte del peso perdido.

Este patrón es relevante para gestionar expectativas: los primeros dos meses suelen mostrar una pérdida más lenta de lo que muchas personas anticipan. La meseta posterior tampoco indica que el fármaco haya dejado de funcionar; en gran medida refleja la adaptación metabólica al nuevo peso.

Comparación con semaglutida: un contexto necesario

La comparación directa entre tirzepatida y semaglutida la aportó el ensayo SURMOUNT-5, publicado en 2025, que por primera vez evaluó ambas moléculas frente a frente en personas con obesidad o sobrepeso. Los resultados mostraron que la tirzepatida 10-15 mg alcanzó una pérdida de peso media significativamente mayor que la semaglutida 2,4 mg en el mismo período. Sin embargo, hay que leer ese dato con dos matices importantes.

• En SURMOUNT-5 se utilizaron dosis máximas de ambos fármacos; la respuesta a dosis intermedias varía individualmente.
• La tolerancia individual y los efectos adversos pueden condicionar qué dosis resulta alcanzable en la práctica clínica.
• El acceso, la disponibilidad y el coste difieren entre países y entre sistemas sanitarios, lo que a menudo pesa más que la eficacia comparativa en abstracto.
• La elección entre uno u otro fármaco corresponde al médico, que valora el perfil completo del paciente: comorbilidades, historial de respuesta, preferencias y contraindicaciones.

El doble agonismo GIP/GLP-1 de la tirzepatida no «quema» grasa directamente: reduce el apetito, mejora la saciedad y parece aumentar el gasto energético. El resultado neto es que las personas comen menos sin experimentar el hambre intensa que suele sabotear las dietas restrictivas.

Quién alcanza el 20 % o más de pérdida

Una de las cifras que más ha llamado la atención es la proporción de participantes que alcanzó reducciones del 20 % o más del peso corporal. Con la dosis de 15 mg, ese umbral lo superó aproximadamente el 57 % de los participantes en SURMOUNT-1. Con 10 mg, lo alcanzó alrededor del 35 %. Estas cifras son inusuales comparadas con los fármacos para obesidad disponibles hasta hace una década, donde superar el 10 % ya era un resultado notable. Sin embargo, hay que resistir la tentación de convertir esos porcentajes en expectativa individual.

La variabilidad de respuesta es amplia. Hay factores que parecen asociarse a mayor pérdida de peso, aunque la investigación sobre predictores de respuesta aún está en curso: el peso inicial absoluto (las personas con mayor IMC tienden a perder más en cifras absolutas, aunque no necesariamente en porcentaje), la composición corporal, el grado de resistencia a la insulina y la adherencia al protocolo de escalado. No existe actualmente una prueba previa que prediga con fiabilidad quién responderá mejor.

Qué ocurre cuando se deja el tratamiento: los datos de SURMOUNT-4

Una de las preguntas más frecuentes es qué pasa cuando se deja la tirzepatida. El ensayo SURMOUNT-4 ofrece la respuesta más directa disponible hasta la fecha. En ese diseño, los participantes recibieron tirzepatida 15 mg durante 36 semanas —logrando una pérdida de peso media del 20,9 %— y luego fueron aleatorizados a continuar con el fármaco o a cambiar a placebo durante 52 semanas adicionales. Los resultados fueron claros: quienes continuaron con tirzepatida mantenían la pérdida acumulada y la incrementaban ligeramente; quienes cambiaron a placebo recuperaron de media alrededor del 14 % del peso inicial en ese período, esto es, aproximadamente dos tercios del peso perdido.

Este patrón de recuperación al suspender no es una anomalía de la tirzepatida: es consistente con lo que se observa también con semaglutida y refleja la naturaleza crónica de la obesidad como condición biológica. La interrupción del fármaco no equivale a un «fracaso»; simplemente, el peso tiende a retornar a su punto de ajuste previo salvo que el contexto metabólico haya cambiado de forma sostenida. Esto subraya la importancia de que la decisión de iniciar o mantener el tratamiento sea parte de un plan a largo plazo acordado con el médico, no una intervención puntual.

Limitaciones de la evidencia que conviene conocer

Los resultados del programa SURMOUNT son sólidos metodológicamente, pero tienen límites que conviene señalar con honestidad.

• Duración: la mayoría de los ensayos se extendieron hasta 72-88 semanas. El comportamiento a 5-10 años de seguimiento sigue siendo objeto de estudio.
• Poblaciones seleccionadas: los ensayos excluyen perfiles con determinadas comorbilidades severas o antecedentes de pancreatitis, por lo que la extrapolación no es automática.
• Efectos adversos a largo plazo: el perfil de seguridad es favorable a la luz de los datos publicados, pero la experiencia acumulada en vida real sigue siendo relativamente reciente.
• Contexto de intervención: todos los ensayos incluyeron soporte en hábitos de vida. Los resultados sin ese acompañamiento pueden ser distintos en la práctica real.
• Variabilidad individual: las medias son útiles para comunicar el efecto poblacional, pero la dispersión es alta y hay personas que responden por debajo o por encima de forma considerable.

En definitiva, el programa SURMOUNT representa un hito en el tratamiento farmacológico de la obesidad: las cifras de pérdida de peso son las más altas documentadas en un fármaco no quirúrgico. Pero las cifras de un ensayo no son garantías individuales. El tratamiento requiere prescripción, escalado adecuado, seguimiento médico y, en la mayor parte de los casos, un abordaje complementario del estilo de vida para que los resultados sean sostenibles.